干擾素 (interferon ,IFN[ 1] )是一組具有抗病毒活性、抗腫瘤、免疫調節、維持細胞自身穩定等多種生物學活性功能的糖蛋白 [ 2] 。干擾素最初發現的功能是可干擾多種病毒的複製,因而得名。干擾素也最早被發現的細胞因子 ,具有細胞信號傳送 作用[ 3] 。
干擾素是在動物 細胞 在受到某些病毒 感染 後分泌的具有「觸發」免疫系統 防禦病毒功能的宿主 特異性醣蛋白 (本身並不直接與病毒作用)。細胞 感染病毒 後分泌的干擾素能夠與周圍未感染的細胞 上的相關受體作用,促使這些細胞合成抗病毒 蛋白 防止進一步的感染,從而起到抗病毒 的作用,但干擾素對已被感染的細胞 沒有幫助。
1954年,日本 傳染病研究所的長野泰一 、小島保彥 發表了「病毒干擾素發現」的報告。1957年,英國 科學家Isaacs和Lindenmann亦發現了干擾素,並將之命名為「Interferon」。所謂病毒干擾現象就是當一種病毒感染某個細胞 後,該細胞能夠干擾病毒感染其他細胞的效率。最初,科學家們把消滅活性的流感病毒 接種於雞胚細胞內,結果發現這些細胞可以分泌一種可溶性物質來抑制和干擾流感病毒的複製 ,所以將這種物質命名為干擾素。
通常細胞 只在受到低病毒力的病毒 感染之後才能大量合成干擾素,而高病毒力的感染會使得細胞在合成干擾素之前就已致死。除了直接放入病毒,另外一個可以誘導細胞合成干擾素的因素是雙鏈RNA 的存在。因為雙鏈RNA 在正常的細胞中不存在,而只存在於RNA病毒 或是受RNA病毒感染的細胞中。因此無論是天然還是合成的雙鏈RNA都可以作為一個病毒感染信號來誘導細胞合成干擾素,有這個手段我們就可以開始製造干擾素了。
1980年代以後,人類已經可以通過生物工程 手段批量生產干擾素用於臨床治療。由於干擾素必須在局部細胞 中達到較高的濃度才能誘導宿主細胞合成抗病毒蛋白,因此干擾素治療效果取決於能否將一定劑量的干擾素輸送或注射到病灶。
干擾素和鄰近且未感染的細胞結合後會形成一種由核苷酸 構成的特殊分子,此分子可以活化核醣核酸水解酶L (RNAseL),核醣核酸水解酶L能把細胞內的病毒RNA 全部摧毀。同時,干擾素也可以活化蛋白激酶 ,把細胞內未完成的病毒蛋白質給破壞掉。
干擾素屬於醣蛋白 。目前在人類身上共發現α、β、γ三種類型:α型干擾素(IFN-α)是由白細胞 產生的;β型干擾素(IFN-β)是由成纖維細胞 (纖維母細胞)產生的;γ型干擾素 是(IFN-γ)由免疫系統 中的T細胞 和自然殺手細胞 產生的。這三種都是有效的病毒抑制劑,並具有調節免疫 的作用。
與一般抗病毒藥物不同的是干擾素是宿主特異的。同一個屬 [來源請求] 的細胞合成的干擾素只能夠識別同一屬的細胞上的受體。所以,一種動物細胞合成的干擾素只能抑制該種動物免受其它病毒 的感染,而並不能應用於其它動物抵抗病毒感染。
^ Antonelli G. Development of neutralizing and binding antibodies to interferon (IFN) in patients undergoing IFN therapy. Antiviral Res. 1994 Jul;24(2-3):235-44. doi: 10.1016/0166-3542(94)90070-1. PMID 7526794 .
^ Mahmutović S, Beslagić E. Significance of the interferon (IFN) in the therapy. Bosn J Basic Med Sci. 2004 Oct;4(4):42-4. doi: 10.17305/bjbms.2004.3360. PMID 15628995 ; PMCID: PMC7245498.
^ De Andrea M, Ravera R, Gioia D, Gariglio M, Landolfo S. The interferon system: an overview . European Journal of Paediatric Neurology. 2002,. 6 Suppl A (6): A41–6; discussion A55–8 [2020-02-15 ] . PMID 12365360 . doi:10.1053/ejpn.2002.0573 . (原始內容存檔 於2020-08-21).
巴爾的摩分類
乙肝病毒 (VII)廣譜藥物/一般型
† 臨床研究中. # = WHO基本藥物
趨化因子受體 集落刺激因子 (CSF)
細胞因子受體
IFNAR (α/β, I)
激動劑: Albinterferon
Interferon alpha (interferon alfa, IFN-α)
Interferon alfa (IFNA1 , IFNA2 , IFNA4 , IFNA5 , IFNA6 , IFNA7 , IFNA8 , IFNA10 , IFNA13 , IFNA14 , IFNA16 , IFNA17 , IFNA21 )
Interferon alfa 2a
Interferon alfa 2b
Interferon alfa n1
Interferon alfacon-1
Interferon alpha-n3
Interferon beta (IFN-β) (IFNB1 , IFNB3 )
Interferon beta 1a
Interferon beta 1b
Interferon kappa (IFN-ε/κ/τ/ζ, IFNK)
Interferon omega (IFN-ω, IFNW1)
Peginterferon alfa-2a
Peginterferon alfa-2b
IFNGR (γ, II) IFNLR (λ, III)
白介素受體 TGFβ型受體 (TGFβ)TNF受體超家族 (TNFRSF)其它
疱疹病毒 (DNA) 人乳頭狀瘤病毒 (DNA) 乙肝病毒 (DNA)丙肝 (RNA)小核糖核酸病毒 (RNA)流感病毒 (RNA, V) HIV(逆轉錄病毒) 其他 † 臨床研究中,FDA未批准。